Как хранить пептиды: лиофилизат, температура, свет и влага

Для лиофилизированных пептидов AG Peptides заявлено хранение в закрытом флаконе при 2–8 °C, в сухом тёмном месте. В статье объяснено, из чего складываются условия хранения: чем сухой порошок отличается от раствора, как на вещество действуют вода, температура и свет и что об этом известно из публикаций.

Что такое лиофилизат и зачем пептид сушат

Лиофилизация — сушка заморозкой. Раствор вещества замораживают, затем в вакууме лёд испаряется сразу в пар, минуя жидкость. Во флаконе остаётся сухое вещество: белый порошок или плотная «таблетка».

Причина в воде. Многие реакции, которыми пептид разрушается, идут в водной среде. Обзор о стабильности белковых препаратов (Manning et al., 1989) перечисляет химические пути распада — протеолиз, дезамидирование, окисление, рацемизацию — и физические: агрегацию, осаждение, денатурацию, адсорбцию на поверхностях. Пептиды короче белков, но часть этой химии у них общая. Обновлённый обзор 2010 года отдельно описывает стабилизацию и в растворе, и в сухом виде.

Поэтому сухое вещество, как правило, устойчивее раствора, и производители поставляют пептиды в виде лиофилизата.

Влага: главный фактор для сухого вещества

Сухой не значит нечувствительный к воде. В работе 2012 года (DeHart, Anderson) изучали модельный пептид из четырёх аминокислот в аморфных лиофилизатах при 40 °C. Когда относительную влажность воздуха повышали с 33% до 75%, скорости реакций образования промежуточного соединения (сукцинимида) и его гидролиза росли на порядки.

Общий вывод понятен: чем больше воды в сухом веществе, тем быстрее идут реакции распада.

Отсюда практика, которая описана в большинстве карточек товаров. Флакон хранят закрытым в сухом месте и вскрывают непосредственно перед работой. Открытый флакон защищают от влаги. Заказы едут в вакуумной упаковке, чтобы флакон меньше контактировал с влажным воздухом.

Температура, свет и заморозка

В спецификациях товаров AG Peptides для лиофилизатов указано хранение при 2–8 °C: это обычный бытовой холодильник. Условие записано как диапазон, а не как одна точка.

• Температура. Международное руководство ICH Q1A(R2) (2003) по испытаниям стабильности новых лекарственных субстанций и препаратов для холодильного хранения предписывает долгосрочные испытания при 5 ± 3 °C. Руководство написано для регистрации лекарств, а не для реактивов, но показывает общий принцип: режим хранения задают по данным стабильности.
• Свет. В описаниях товаров указано хранение в месте, защищённом от света. Фотостабильность в ICH Q1A(R2) вынесена в отдельное руководство Q1B.
• Заморозка. В ответах на частые вопросы магазина и в описаниях части товаров указано «без заморозки»: лиофилизат хранят в холодильнике, а не в морозильной камере.

Общий принцип такой: условия хранения определяет производитель по данным стабильности, поэтому ориентируются на режим из спецификации товара.

Почему порошок, а не раствор

Раствор — это вещество в воде, то есть именно в той среде, в которой идут многие реакции распада. Для растворов условия хранения и допустимое время использования обычно строже и короче, чем для сухого вещества, и тоже предполагают холодильник.

Конкретные сроки для растворов зависят от вещества, состава и методики исследования.

Общий принцип обращения с лиофилизатами: вещество хранят в исходном сухом виде, пока оно не понадобится в работе.

Растворитель: бактериостатическая вода

Бактериостатическая вода — не пептид, и условия для неё другие. По спецификации товара её хранят при 2–25 °C в закрытом флаконе. Перед работой проверяют целостность упаковки и срок годности.

Подробнее о составе и отличиях от других видов воды — в статье о бактериостатической воде.

Дорога и получение заказа

Заказы AG Peptides едут в вакуумной упаковке в термоконтейнере; сроки зависят от службы доставки и указаны при оформлении заказа.

После получения флакон убирают на хранение в заявленном режиме: 2–8 °C, сухое тёмное место.

Лиофилизированная «таблетка» может быть цельной, а может рассыпаться в дороге в порошок: это одно и то же вещество, и о его составе говорит отчёт лаборатории, а не вид порошка. Если товар пришёл повреждённым, магазин заменит его или вернёт деньги: достаточно фото при получении.

Частые вопросы

Можно ли хранить пептиды при комнатной температуре?

Для лиофилизатов в спецификациях указано 2–8 °C — это обычный холодильник. Ориентируются на режим, который указан для товара.

Почему пептиды продают порошком, а не готовым раствором?

Вода участвует во многих реакциях распада пептидов: гидролизе, дезамидировании и других. В сухом лиофилизате воды очень мало, поэтому он, как правило, устойчивее раствора. Готовый раствор требует более строгих условий и хранится меньше.

Можно ли замораживать лиофилизированные пептиды?

В спецификациях товаров AG Peptides указано хранение при 2–8 °C, в ответах на частые вопросы магазина — «без заморозки». Ориентируются на режим, который указан для конкретного товара.

Нужно ли защищать флакон от света?

Да, в описаниях товаров указано хранение в месте, защищённом от света. Фотостабильность — отдельный раздел испытаний стабильности: в руководстве ICH Q1A(R2) она вынесена в документ Q1B.

Как хранить бактериостатическую воду?

По спецификации товара — при 2–25 °C в закрытом флаконе. Диапазон шире, чем у лиофилизатов, потому что это не пептид, а растворитель. Перед работой проверяют целостность упаковки и срок годности.

Источники

1. Manning M. C., Patel K., Borchardt R. T. Stability of protein pharmaceuticals. — Pharmaceutical Research, 1989, 6(11): 903–918. PMID 2687836
2. Manning M. C., Chou D. K., Murphy B. M., Payne R. W., Katayama D. S. Stability of protein pharmaceuticals: an update. — Pharmaceutical Research, 2010, 27(4): 544–575. PMID 20143256
3. DeHart M. P., Anderson B. D. Effects of water and polymer content on covalent amide-linked adduct formation in peptide-containing amorphous lyophiles. — Journal of Pharmaceutical Sciences, 2012, 101(9): 3142–3156. PMID 22437444
4. ICH Q1A(R2): Stability Testing of New Drug Substances and Products. — ICH Harmonised Tripartite Guideline, Step 4, 6 February 2003

Статья носит справочный характер: сведения взяты из опубликованных научных работ и не являются рекомендацией к применению.

Реактив для лабораторных исследований (Research Use Only). Не является лекарственным средством, БАД или косметикой. Не для употребления человеком или животными.